«Tarmfloraens far» viste hvordan tarmen er viktig for helseproblemer – hvor langt er tarm-medisinene kommet nå?
– Det har vært mye hype rundt mikrobiomet. Det er veldig viktig å være edruelig, sier forsker-legenden Jeff Gordon til forskning.no.
Jeff Gordon besøkte Norge i 2024 for å motta et æresdoktorat ved Norges miljø-og biovitenskapelige universitet (NMBU). Gordon var med på å grunnlegge mikrobiomforskningen.(Foto: Ingrid Spilde)
IngridSpildejournalist
Publisert
Det er nesten 20 år siden forskere for alvor viste at
tarmfloraen kan ha stor innvirkning på biologien i kroppen og helseproblemer
vi får.
I en banebrytende studie viste Jeff Gordon ved Washington
University School of Medicine at tarmbakterier kunne påvirke fedme. Han og
kollegaene hadde gjort mus tykke bare ved å transplantere inn tarmflora fra et
menneske med fedme.
Nyheten fikk enorm oppmerksomhet over hele verden. I tiårene etterpå har forhåpningene til tarmforskningen bare vokst.
Koblet til mange sykdommer
Tusenvis av undersøkelser har knyttet forstyrrelser i
tarmfloraen til alt fra Alzheimers og angst til hjertesykdom, diabetes type 2
og autoimmune sykdommer. Dette gir håp om at mange sykdommer også kan behandles gjennom tarmen.
Men hvor langt er vi egentlig kommet? Og hvor går veien
videre?
Dette forsøker forsker Milena Pitashny fra Technion-Israel
institute of technology og hennes kollegaer å svare på i en kommentar som nylig
ble publisert i det vitenskapelige tidsskriftet Drugs.
Fortsatt få behandlinger i bruk
Det er ingen tvil om at tarmen og tarmfloraen spiller en
veldig viktig rolle for helsa og at vi trolig kan behandle sykdommer ved å
påvirke samspillet mellom oss og mikroorganismene våre, skriver Pitashny og co.
Men hittil har vi relativt få eksempler på effektive behandlinger
som er godkjente og i bruk.
Den beste er transplantasjon av frisk tarmflora for å
behandle tarminfeksjon av bakterien Clostridium difficile. Dette er infeksjoner
som har vært svært vanskelig å behandle og som i verste fall er dødelige.
Forskerne er nå i gang med en ny studie, men behandlingen
anses fortsatt som eksperimentell.
Og for mange sykdommer er resultatene av fekaltransplantasjon
fortsatt usikre, skriver Pitashny.
Enda mer usikkert er det med andre behandlingsformer.
Hypen løper fortere enn forskningen
Annonse
I skyggen av forskningen på tarmfloraen har det dukket opp en
underskog av dietter og kosttilskudd med prebiotika og probiotika.
Men det finnes lite dokumentasjon for at dette virker,
skriver Pitashny og co.
En lignende konklusjon kom i 2024, i en gjennomgang av Amelia
J. McGuinness fra School of Medicine and Barwon Health og hennes kollegaer.
Hypen rundt tarmfloraen ser ut til å løpe raskere enn
forskningen som underbygger den, både blant forskere og folk flest. Nå er det
grunn til å ta et skritt tilbake og være litt nøkterne, skriver de.
Lagde sitt eget veikart for tarmforskning
Dette temaet er også Jeff Gordon opptatt av. Forskeren, som
altså regnes som en av grunnleggerne av feltet human mikrobiomforskning, maner til forsiktighet.
– Det har vært mye hype rundt mikrobiomet, sier Gordon til forskning.no.
– Jeg tror det er viktig å forske på dette på en svært
systematisk, edruelig måte, sier han til forskning.no.
Gordons trinn for å forske fram tarmflorabehandling
Definer hva som er en normal tarmflora. Det er slett ikke opplagt. Naturlig tarmflora kan variere mye, for eksempel avhengig av hvilken mat du spiser og hvor du bor. I dag finnes det ingen standardmål for hvordan en frisk tarmflora ser ut.
Lag redskaper for å måle avvik fra normalen.
Undersøk om disse avvikene er koblet til sykdom.
Undersøk om avvikene i tarmfloraen er en direkte årsak til sykdommen. Dette kan gjøres ved å overføre tarmflora fra syke mennesker til bakteriefrie mus. Men også her mangler standard-prosedyrer for hvordan dette skal gjøres. For eksempel virker bakterier i samspill med maten vi spiser og andre miljøfaktorer. Er dette gjenskapt skikkelig hos musene?
Hvis vi har vist at tarmfloraen er en årsak – undersøk hva i tarmfloraen som gir denne virkningen. Det kan være både bakterier som skader eller mangel på bakterier som hjelper. Gordon selv gjør dette ved å isolere ulike bakterier og teste dem én for én i bakteriefrie mus.
Bruk denne kunnskapen til å komme fram til mulige former for terapi – altså noe som kan rette opp ubalansen i tarmfloraen hos mus. Dette må være trygt, kulturelt akseptabelt og mulig å tilby i stor skala.
Test dette i befolkningen som har problemet og som dyremodellen er basert på.Først i små studier for å se om behandlingen er gjennomførbar og trygg. Så i flere større studier.
Hvis det virker på mennesker, prøv å få klarhet i hvilke mekanismer som ligger bak effekten.
Test om behandlingen også virker i andre befolkningsgrupper.
Igjennom sine tiår på feltet, har Gordon utviklet ni trinn for forskning og utvikling av metoder for å behandle sykdommer via tarmen. Se listen
hans i faktaboksen.
Gordon har jobbet etter dette veikartet i mange år, for å
forstå hvordan tarmfloraen påvirker barn med underernæring. Han har vist at
problemet handler om mer enn kalorier.
Skjevt bilde
Men ikke all forskning på feltet følger en slik langvarig og
grundig prosess.
Annonse
Det er grunn til å mistenke at en del av tarmfloraforskningen
ikke vil stå seg i framtidige tester, mener McGuinness og kollegaene.
Mange studier viser at tarmfloraen til syke mennesker
skiller seg fra friske. Men vi vet ofte ikke om mikroorganismene faktisk
forårsaker sykdommene.
Kanskje er det tvert om – at sykdommen gir forstyrrelser i
tarmen.
Eller kanskje ligger en tredje årsak under og gir både
sykdom og tarmendringer.
Enkeltstående dyrestudier kan også gi et skjevt bilde. Mange
slike undersøkelser er ennå ikke gjentatt av andre forskere, for å se om
resultatet blir det samme, skriver McGuinness og co.
Usannsynlige resultater
En undersøkelse fra 2020 viste at hele 95 prosent av
forsøkene hvor tarmflora fra syke mennesker ble implantert i mus, viste at musene
fikk symptomer på sykdommen.
Dette er en usannsynlig stor andel forsøk der resultatene
bekrefter forskernes hypotese, skriver McGuinness og kollegaene.
De tror dette kan skyldes for dårlig forskningspraksis. For
eksempel dårlig planlagte forsøk, feil bruk av statistiske metoder og publiseringsskjevhet
– altså at studiene som ikke finner noen sammenheng, blir liggende i forskernes
skuffer.
De mener fagfeltet må utvikle bedre metoder. Da kan det ha
en strålende framtid.
– Ved å balansere hype mot håp, kan robust
mikrobiom-forskning føre til en klinisk revolusjon innen forebygging og
behandling av sykdom hos mennesker, skriver de.
– Lys framtid
Annonse
Også Pitashny og kollegaene mener det ligger store
muligheter i tarmforskningen.
Mange mulige behandlingsformer er under utforskning. For
eksempel legemidler med utvalgte levende eller ikke-levende bakterier, eller
behandling med bakteriofager – virus som kan angripe helt spesifikke
tarmbakterier.
Forskere har så smått startet utprøving på flere lidelser,
som fedme og metabolske sykdommer, tarmsykdommer og hudsykdommer.
– Nå, mer enn noen gang, ser framtida for mikrobiomterapi
lys ut, skriver de.
Jens Walter
m. fl., Establishing or Exaggerating Causality for the Gut Microbiome: Lessons
from Human Microbiota-Associated Rodents, Cell, januar 2020. Sammendrag.