Amerikanske forskere tror de kan ha
funnet en årsak til at long covid hos noen fører til plager som hukommelsestap og
hjernetåke.
Stoffomsetningen i kroppen til 58 personer med long covid ble
sammenlignet med 30 personer som hadde blitt helt friske etter covid-19.
Testene viste at pasientene med long covid hadde lavere nivåer av serotonin i
kroppen.
På tidspunktet da blodprøvene ble tatt, fortalte de fleste
av long covid-pasientene at de opplevde kronisk utmattelse, kognitive
problemer, manglende utholdenhet, hodepine, søvnproblemer, angst og hukommelsestap.
Jo flere symptomer pasientene hadde, jo mindre serotonin.
Signalstoffet serotonin er kanskje mest kjent for sin rolle
i å regulere humøret, men er også viktig for søvn og hukommelse.
Virusrester i kroppen
Funnet kan være et bindeledd mellom andre kjente teorier om årsakene bak long covid, mener forskerne ved University of Pennsylvania som står bak studien.
Flere
studier har funnet rester av SARS-CoV-2 viruset i kroppene til pasienter
med long covid. Analyser av avføringsprøver fra noen av pasientene i studien
viste at de inneholdt virus.
Slike virusrester antas å føre til en vedvarende
immunrespons, selv om situasjonen ikke lenger er akutt. Kroppen lager hormonet
interferon som skrur ned cellenes aktivitet så de ikke skal reprodusere
viruset. Men det reduserer også kroppens evne til å ta opp aminosyrer som for
eksempel tryptofan – et helt nødvendig råstoff når tarmen skal lage serotonin.
Long covid-pasientene hadde høye nivåer av interferon og
lave nivåer av tryptofan.
En kronisk infeksjon i tarmen
Noe av serotoninet i kroppen vår lages i hjernen, men
mesteparten, 95 prosent, lages i tarmen. Det er dette serotoninet som påvirkes
av long covid, ifølge forskerne.
Personer med long covid hadde altså ikke klart å kvitte seg
med viruset. De hadde i stedet fått en kontinuerlig kronisk infeksjon i tarmen
som førte til lave nivåer av serotonin, ifølge forskerne.
Dette i sin tur fører til at signalene mellom tarmveggen som
går via vagusnerven og opp til hjernen, blir dårlige, ifølge forskerne.
Vagusnervens jobb er blant annet å stimulere kognitiv adferd og hukommelse.
Forskerne knytter også funnet til andre symptomer som
koagulering av blodet. Serotonin lagres og fraktes rundt i kroppen med
blodplater. En covid-infeksjon kan dermed ikke bare redusere produksjonen av,
men også evnen til å sirkulere serotonin i kroppen.
Studien må gjentas på flere pasienter
Immunolog Anne Spurkland følger med på det som publiseres om
long covid i gode tidsskrifter, slik som den nye studien publisert i
Cell forrige uke. Hun synes den er interessant.
– De har tatt utgangspunkt i stoffomsetningen i
kroppen til personer med og uten long covid og gjort en analyse som undersøker «alt». Dette er den moderne måten å
forske på, å se helhetlig på genuttrykk og stoffomsetning. Da kan man oppdage ting som tidligere ble
oversett. Men man oppdager også mye støy, så det kan være vanskelig å
sammenlikne fra studie til studie, sier professoren.
– Konklusjonen deres er at langvarige
covidsymptomer må tenkes på som en slags kronisk vedvarende infeksjon et eller
annet sted i kroppen som holder ved like sykdomsprosessen, i alle fall det som
påvirker aminosyrer og serotonin.
Det gjenstår å se om teorien holder, påpeker Spurkland.
Studien er liten og bør gjentas av andre og på større utvalg, mener hun.
Hvis det stemmer at long covid kommer fra en kronisk
infeksjon i tarmen, kan det åpne opp for mulige behandlinger.
– Det er foreslått før at man kan behandle folk
med langvarig covid ved å fjerne viruset, forteller Spurkland.
– Men det er variable resultater fra dette. Det er
ikke opplest og vedtatt at det er vellykket for alle, sier hun.
Ikke ett, men flere svar
Spurkland peker på en
annen studie som kom tidligere i år, der forskerne også fant spor etter
long covid i kroppen – her i form av påfallende lave nivåer av stresshormonet
kortison.
– Alt dette er interessant og viktig for å forsøke
å forstå, her bygger man sten på sten, sier immunologen.
– Det som imidlertid er en frustrasjon med long
covid, er at det sannsynligvis er en del ulike pasienter som seiler under
diagnosen, så det er ikke så lett å sammenligne studiene fra det ene til det
andre senteret.
De fleste eksperter tror ikke at man kommer til å finne én
såkalt biomarkør – spor i kroppen – som avdekker long covid, men flere ulike
indikatorer, og at disse kan variere avhengig av hva slags
symptomer en pasient har. Dette skriver The New
York Times i en artikkel om serotonin-studien.
I noen tidligere studier har forskere funnet lave nivåer av
serotonin hos long covid-pasienter, mens andre ikke har funnet dette.
Forskeren David
Putrino ved The Cohen Center for Recovery From Complex Chronic
Illness i USA er en av dem som står bak kortisol-studien. Til
nettavisen STAT sier han at han ikke anbefaler at leger begynner å teste
pasienter for serotonin og kortisol, men at de bør ha det på radaren når de forsøker å forstå hvor problemene til long covid-pasientene kommer fra.
– Alle kommer ikke til å ha lave nivåer av
serotonin. Alle kommer ikke til å ha lave nivåer av kortisol om morgenen. Alle
kommer ikke til å ha utmattede T-celler. Men det er her vi skal lete etter
svar, sier han.
Mus fikk bedre hukommelse
For å forstå mekanismene bak hva som forsårsaket de lave
nivåene av serotonin hos long covid-pasientene, utførte forskerne også studier
på mus.
Musene som ble utsatt for vedvarende virusinfeksjoner, fikk
reduserte nivåer av serotonin, noe som igjen førte til dårligere hukommelse hos
musene.
Så testet forskerne å gi musene prozac, også kjent under
navnet fluoksetin, som brukes for å behandle angst og depresjon. Musenes
serotoninnivåer ble gjenopprettet, og tapet av hukommelse ble reversert, skriver
forskerne.
– Dette er en spennende studie som ønsker å øke
kunnskapen om hva som forårsaker long covid, sier Erik Sveberg Dietrichs. Han er overlege ved Senter for psykofarmakologi ved Diakonhjemmet sykehus og
førsteamanuensis ved Universitetet i Oslo.
Lykkepiller mot langvarig covid?
Fluoksetin tilhører en gruppe medisiner som heter selektive
serotoninreopptakshemmere, forkortet SSRI. De øker serotoninet i synapser
mellom nervecellene, forklarer Dietrichs, som er ekspert på nettopp denne typen legemidler.
– Det har blitt tatt til orde for at
SSRI-medikamenter kan forsøkes i behandling av long covid, men på nåværende
tidspunkt er det vitenskapelige grunnlaget for å starte slik behandling svært
tynt, ifølge Dietrichs.
Det er stor forskjell på en musemodell og syke pasienter,
påpeker han.
– Dette er et viktig arbeid for å bedre forståelse
og finne mulig behandling av long covid. SSRI-medikamenter er også velprøvd og
brukt av mange mennesker over hele verden. Men vi har ikke grunnlag for å si at
det har effekt. Først må det gjøres store studier på long covid-pasienter, sier
han.
Ifølge avisen The New York Times skal forskerne bak
serotonin-studien i gang med en studie som nettopp skal teste effekten
av å gi fluoksetin til long covid-pasienter. De vurderer også å teste effekten
av å gi pasientene aminosyren tryptofan.
Relevant også for andre virusinfeksjoner
Forskerne mener at funnene deres ikke er begrenset til å
omfatte long covid, men at de er relevante for ettereffekter av virusinfeksjoner
som sådan.
Anne Spurkland er enig i det.
– Long covid er neppe så spesielt, sier hun.
– Det spesielle er at mange får dette samtidig
akkurat nå. Men vi har god kjennskap til personer med langvarig tretthet,
chronic fatigue syndrome og lignende fra lenge før covid. Mest sannsynlig er dette
tilstander som oppstår etter en infeksjon, og det kan være forskjellige
infeksjoner som utløser responsen, sier Spurkland.
– Å studere long covid-pasientene kan gi mulighet til endelig å få tak på hele dette komplekset. Og det med serotonin-nivåer kan være aktuelt å se på for andre som også har symptomer etter langvarig virusinfeksjon.
Om studien
- Forskerne startet med rundt 1.500 pasienter med long covid
ved Penn Medicine’s Post-COVID Assessment and Recovery Clinic.
- Disse ble delt inn i grupper basert på symptomer. Et
representativt utvalg på 58 pasienter med long covid ble valgt ut til å være
med på studien.
- De ble så sammenlignet med 60 personer med ny covid-19-infeksjon og 30 personer som hadde blitt helt friske etter covid-19.
- Forskerne tok blodprøver av deltakerne og studerte
stoffomsetningen deres.
- Lave nivåer av serotonin var det som skilte long covid-pasientene fra dem som hadde blitt helt friske etter infeksjonen.
- Studier ble også gjort på mus og tarm-organoider –
miniorganer som dyrkes frem på laboratoriet – for å finne ut av mekanismene bak
de reduserte serotonin-nivåene.