Definisjonen på arvelig kreft er kreft som skyldes arvelig medfødt skade eller mutasjon på et enkelt gen som gir høy risiko for å utvikle kreft.

Eller sagt på en annen måte: En arvefaktor betyr så mye at personen ikke får det livet som personen hadde tenkt seg.

De to vanligste former for arvelig kreft er:

• Brystkreft / eggstokkreft
• Tarmkreft (inkludert kreft i livmorhulen)

Brystkreft/eggstokkreft

Om lag fem prosent av de årlige 2 100 tilfellene av brystkreft er arvelige. Det vil si at mer enn 100 kvinner hvert år får arvelig brystkreft.

Et tilsvarende antall er i familier med opphopning av sykdom, men hvor arvegangen er uklar.

Sannsynligheten for at en person har arvelig brystkreft eller eggstokkreft øker med antall nære slektninger som har den samme krefttypen.

Det finnes ulike kombinasjoner hvor det er stor sannsynlighet for arvelig brystkreft:

• To eller flere nære slektninger som har eller har hatt brystkreft før 50 år.
• Kombinasjon av tidlig brystkreft og eggstokkreft i slekten.

I Norge har forskning vist at etterkommerne av fire personer som levde i middelalderen i dag utgjør mer enn halvparten av de som har feil i brystkreftgenet BRCA1. De blir sjelden syke før 30-årsalderen, men ved 70 år har 70 prosent fått kreft.

Brystkreft og eggstokkreft arves såkalt autosomalt dominant. Det vil si at barn av en person med en genfeil, vil ha 50 prosent sjanse for å arve genet.

Tykktarmskreft

Mer enn ti prosent av tarmkreft opptrer i familier. Omlag to prosent av tarmkreft skyldes feil i kjente gener. De kan deles i to grupper:

• Tidlig arvelig tarmkreft (Polypose, juvenil polypose, Cowden syndrom og Peutz-Jaegher syndrom). Disse er sjeldne.
• Arvelig tarmkreft (HNPCC). Svarer for om lag to prosent av all tarmkreft.

Som ved arvelig brystkreft øker sannsynligheten for at en familie har en arvelig form for tarmkreft med antall nære slektninger som har hatt dette. Dessuten øker sannsynligheten dersom slektningene var unge da kreften utviklet seg.

Til nå har en brukt familiehistorie for å påvise HNPCC:

Tilsammen minst tre syke personer med tykktarmskreft eller livmorkreft i minst to generasjoner. En av disse er nær slektning til de to andre, og minst én er under 50 år ved påvist sykdom.

All tarmkreft begynner som små godartede svulster (polypper). Dersom polyppene ikke fjernes i tide kan de utvikle seg til kreft.

Både de fire typene tidlig arvelig brystkreft og HNPCC arves autosomalt dominant som brystkreft. De forskjellige arvelige sykdommene gir forskjellig sykdomsbilde og kreft i forskjellig alder.

Ved polypose må tiltak iverksettes i ungdomsår / tidlig voksen alder. Ved HNPCC må tiltak iverksettes fra 25-årsalderen for å motvirke sykdom.

Alle former for arvelig tarmkreft skyldes feil i forskjellige gener. HNPCC skyldes feil i et sett av gener som reparerer skader som normalt oppstår: Kreft oppstår på grunn av at skader i arvestoffet ikke blir reparert. Også arvelig brystkreft skyldes feil i kontrollgener som ordner feil som oppstår.

Generelt er det nå klart at årsaken til kreft er bortfall av funksjoner som kreves for å opprettholde normalt liv.

De som er født med defekte kontrollsystemer har større risiko for at det går galt. Generelt er årsaken til all arvelig kreft at enkelte familier har gener som ikke er i stand til å reparere de feil som normalt oppstår.

Alle kjente gener som gir arvelig kreft, gir en rekke forskjellige kreftformer. Men noen, slik som beskrevet her, gir i hovedsak kreft i enkelte organer.

Kilder:

Pål Møller, seksjonsoverlege DnrHF.

Stormorken A, Apold J, Heimdal K, Møller P. Hereditary Colorectal Cancer. J Norwegian Med Ass 1999; 119, 3933-3936.

Møller P, Apold J, Mæhle L, Heimdal. Europeiske retningslinjer for helsetilbud ved arvelig brystkreft. J Norwegian Med Association 2000; 120, 726-727.

Vasen HFA, Stormorken A, Menko FH, Nagengast FM, Kleibeuker JH, Griffioen G, Taal BG, Moller P, Wijnen JTh. MSH2 mutation carriers are at higher risk of cancer than MLH1 mutation carriers. A study of 138 HNPCC families. J Clin Onc 2001; 19: 4074-4080.

Møller P, Heimdal K, Apold J, Fredriksen Å, Borg Å, Hovig E, Hagen A, Hagen B, Pedersen JC, Mæhle L, The Norwegian Inherited Breast Cancer Group, The Norwegian Inherited Ovarian Cancer Group. Genetic epidemiology of BRCA1 mutations in Norway. Eur J Cancer 2001; 37: 2448-2434.

Heimdal K, Mæhle L, Apold J, Pedersen JC, Møller P. The Norwegian founder mutations in BRCA1: high penetrance confirmed in an incident cancer series and differences observed in the risk of ovarian cancer. Europ J Cancer 2003; 39: 2205-2213