Opioider som remifentanil gir smertelindring og fører også til at vi slutter å puste, når dosen blir stor nok.
(Illustrasjonsbilde: PeopleImages.com, Yuri A, Shutterstock, NTB)
Noen av oss har ingen effekt av morfin
PODCAST: Den lille jenta pustet normalt selv om hun hadde fått morfindoser som var fire ganger så høye som vanlig.
For noen få år siden skulle en liten jente
gjennomgå et mindre kirurgisk inngrep ved et lokalsykehus, skriver Tidsskriftet Den norske legeforening. Hun var i tidlig
skolealder og helt frisk. Hun brukte heller ingen medisiner og anestesilegene
anså det derfor som helt trygt å gi narkose før inngrepet.
Først fikk hun noen tabletter med
paracetamol og sovemedisin, før det ble lagt inn et venekateter, som ga tilgang
til blodet for å raskt kunne gi opioidet remifentanil og et annet
anestesimiddel, kalt propofol. Disse medisinene ble gitt gjennom sprøytepumper
som helt nøyaktig kunne sende riktig dose gjennom slanger koblet til jentas
blod, via venekateteret. Slik kunne kirurgene gjennomføre et trygt inngrep uten
smerter.
Om podcasten:
Gal Medisin er en podcast om psykiatri og legemiddelbehandling, som tar for seg mange forskjellige spørsmål. Hvordan kan vi behandle psykiske lidelser? Hvordan påvirker rusmidler, legemidler og andre stoffer vår fysiske og psykiske helse? Episodene kommer 1-2 ganger i måneden og podcasten ligger også gratis tilgjengelig på Spotify, Apple Podcasts og andre plattformer.
Podcasten er produsert, av overlege og førsteamanuensis Erik Sveberg Dietrichs ved Senter for psykofarmakologi, Diakonhjemmet sykehus, samt Universitetet i Oslo og UiT Norges arktiske universitet.
Ingenting skjedde
Dette var noe anestesilegene, sykepleierne
og kirurgene på operasjonssalen gjorde hver dag, men akkurat denne dagen skulle
bli annerledes, ikke fordi medisinen hadde en uventet og dramatisk effekt,
tvert imot: Ingenting skjedde.
Opioider som remifentanil gir
smertelindring og fører også til at vi slutter å puste, når dosen blir stor
nok. På operasjonssalen er ikke dette problematisk. Når vi er under kirurgisk
behandling, vil erfarne sykepleiere og leger sørge for at en respirator puster
for oss.
Det merkelige var at den lille jenta
pustet som normalt, selv etter å ha fått doser som var fire ganger så høye som vanlig.
Personalet på operasjonssalen begynte å
lete etter feil. Kunne venekateteret ha havnet utenfor blodåren, slik at
medisinen ikke gikk i blodet? Var det noe galt med sprøytepumpene eller
slangene? Hadde noen glemt å blande medisin i sprøyten? Ingen feil ble funnet.
Samtidig fikk hun nye doser med opioider, denne gangen fentanyl, ett stoff som
er 80-100 ganger sterkere enn morfin.
Selv ikke fentanyl hadde effekt. Gode råd
var dyre. En ny sprøyte med remifentanil ble forsøkt samt en sprøyte med
morfin, men uten at noe skjedde. Legene forstod at de måtte prøve noe annet.
Alternative anestesimidler, som ikke var opioider, ble gitt med hell. Til slutt
kunne de operere henne med et godt resultat.
Analyserte hentas blod
Etter operasjonen ble det diskutert hva
som kunne være årsaken til denne merkelige hendelsen. I samråd med foreldrene
til den lille jenta kontaktet anestesilegene professor Espen Molden og Marianne
Kristiansen Kringen, ved Senter for psykofarmakologi på Diakonhjemmet sykehus.
De jobber med farmakogenetikk, altså hvordan genene våre påvirker effekt av
legemiddelbehandling.
Ved å gjøre en analyse av jentas blod fant
de noe interessant. Prøven viste nemlig at jenta hadde en genfeil i
OPRM1-genet. Det gjorde at µ-reseptoren,
molekylet som opiater virker gjennom, var defekt. Derfor var det helt naturlig
at hun var uberørt av store doser remifentanil, fentanyl og morfin.
Vi mennesker har to sett med kromosomer,
ett fra mor og ett fra far. Derfor har vi også to varianter (alleler) av hvert
gen. For å få manglende effekt av opioider, slik som denne jenta hadde, må du
ha to alleler av OPRM1-genet uten funksjon.
I Norge har omtrent 0,5 prosent av befolkningen
ett OPRM1-allel med genfeil, det vil si 1 av 200 mennesker. Også disse vil ha
noe redusert effekt av opioider. Risikoen for at begge OPRM1-allelene har
genfeil og at du ikke har opioideffekt i det hele tatt, er selvfølgelig langt
mindre. Dette gjelder bare 1 av 40.000 nordmenn. En av dem var den lille
jenta på operasjonsbordet.
Kilder:
Thomas Chr. Risom Olsen m. fl: En jente i tidlig skolealder uten effekt av opioider ved generell anestesi, Tidsskriftet Den norske legeforening, mars 2019
Store norske leksikon: Alleler